最新研究！免疫治疗引起的免疫就其不良反应竟然都有这个特征……

文献资料答案：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

之中文答案：实体免疫反应需将肽用药导致的缺失事件引起的缓冲性 T 肝细胞的酪氨酸一组有系统

杂志及影响变异：

深入研究意义: 免疫反应需将肽（ICI） 是一种靶向免疫反应缓冲闭环来防衡和用药的类固醇，它给白血病免疫反应用药带来了社会变革的变化。尽管得到了巨大的成功，但仍有相当一部分病患者遭遇了免疫反应涉及的缺失事件，该深入研究结果声称增生性缓冲性 T 肝细胞重程序设计是免疫反应用药抑制的免疫反应涉及的缺失事件的一个构造，这一深入研究加深了对白血病之中免疫反应失调的思考，并有助 irAEs 的有效顶层和管理者；针对这种选择性的 Tregs，也不会带来一新用药方式，并为拓展 irAEs 的凝胶活检带来希望。

概述

免疫反应需将闭环的辨认出以及在此之后拓展的针对这些闭环的反之亦然肽是过去十年之中用药的社会变革跃升。针对免疫反应需将 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的防病毒已在临床用药之中得到跃升性十分困难。尽管如此，但仍有分之三的病患者并不会从这些用药之中获益，而且往往伴随着特异性毒性底物，被叫作免疫反应涉及缺失事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅会干扰用药，而且还可能导致坐视生命的情况，到目前为止，还无法预测哪些病患者会浮现极高血压，哪些器官会直接参与其之中，以及极高血压有多不堪重负。前期的深入研究结果断定，遗传易感性、排泄生物群、新肝细胞交叉呈递都与 irAE 的拓展有关，但驱动它们的内在大分子机制在很大程度上仍是可能的。

Foxp3 阳性的缓冲性 T 肝细胞 （Treg） 的抑制机制对于维持MS空腹和预防特异性底物是必不可少的。除了维持MS的免疫反应稳态，Tregs 也可以抑制防免疫反应底物进而促进生长。此外，Tregs 可强调低水平的 CTLA-4 和 PD-1，不太可能的结论也声称，可根据微环境之中 Tregs 强调 PD-1 的情况预测病患者防 PD-1 免疫反应用药的。因此，有科学家推测，免疫反应需将肽（Immune checkpoint inhibitors，ICI）用药可以抑制体内的 Tregs 遭遇有系统，而这种有系统在 irAEs 的遭遇拓展之中兼具重要的推动抑制作用。

为了验证上述假设，深入研究技术人员在 Cancer Immunology Research 刊物显露版了一本书 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的书评，该深入研究通过全酪氨酸一组人类性状一组计划系统性，断定了从晚期转移性黑色素瘤病患者（在 ICI 用药后浮现了 irAEs）的尿液之中分离显露的 Tregs 遭遇了很大改变，拥有了典型的增生、抑制和葡萄糖构造，这些异常上调的构造在其他特异性病症状态下的 Tregs 上亦有彰显，声称增生性 Tregs 有系统是免疫反应用药抑制的 irAEs 的一个构造。

图片举例：Cancer Immunol. Res.

主要深入研究内容

irAEs 病患者外周血 Tregs 的酪氨酸一组重程序设计

首先，深入研究人体从 26 例已经不感兴趣了防 PD-1 用药的黑色素瘤晚期病患者的尿液之中分离显露 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并同步进行了酪氨酸一组学人类性状一组计划系统性，其之中 11 例病患者亲身经历了如垂体炎、甲状腺炎、银屑病和结肠炎等 irAEs。

催生于 Tregs 生物学和免疫反应涉及性状，他们断定显露了 Mel-irAEs 之中很大极高强调酪氨酸本的核心构造。这些性状除此以外直接参与增生和白肝细胞移至的肝巨噬细胞和肝巨噬细胞受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，涉及酪氨酸 Tregs 机制的性状如 CCR3 和 SERPINE2 或葡萄糖过程如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的强调则在 Mel-irAEs 之中很大缩水。在此之后的闭环石英砂系统性也推测了 Mel-irAE 一组兼具很大的增生样性状，除此以外白肝细胞酪氨酸、增生底物、肝巨噬细胞消除、氧化应激底物、I 型 IFN 接收器闭环和 IFNg 接收器闭环等。这些数据系统性结果有助加深对晚期黑色素瘤病患者之中 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 酪氨酸多方面有系统的思考。

图片举例：Cancer Immunol. Res.

特异性性病症-Tregs 和 irAE-Tregs 兼具协同的增生和葡萄糖构造

尽管 irAEs 有广泛的临床构造，但目前尚不清楚它们在多大程度上与自发性特异性性症候群有协同的病症构造。为此，他们对来自卫生个体和特异性病病患者的外周血 Tregs 同步进行了酪氨酸一组人类性状一组计划系统性。结果辨认出，与来自卫生个体的 Tregs 相比，特异性病症状态下的 Tregs 推测显露一种撤除控制的酪氨酸一组构造，除此以外直接参与 IFNγ 接收器导电、白肝细胞再造、自噬、抑制肝细胞死亡、以及葡萄糖过程的缓冲等闭环均推测显露很大上调。因此，特异性性病症病患者和 irAEs 病患者的 Tregs 有一个协同的酪氨酸一组构造，即增生、抑制和葡萄糖等闭环的很大石英砂。

在各有不同类型的白血病之中，irAE-Tregs 的酪氨酸一组构造是相似的

接下来，为了检查和 Tregs 的增生性重程序设计是否只针对在防 PD -1 免疫反应用药后浮现了 irAEs 的黑色素瘤病患者，深入研究技术人员防衡 PD -1 免疫反应用药后浮现或不会浮现 irAEs 的肾、肝、膀胱和非小肝细胞肺炎病患者的 Tregs 同步进行了酪氨酸一组人类性状一组计划系统性。同样的，与对照一组相比，CA-irAEs 一组的 Tregs 亦推测显露白肝细胞再造、肝巨噬细胞生成、免疫反应效应过程和应激底物等闭环的石英砂，这声称这种鲜明的促炎酪氨酸一组谱与高血压病症关联不大。

图片举例：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还更为系统性了 Mel-irAEs、CA-irAEs、特异性病症一组和卫生 Tregs 的性状强调，对三种病症的性状集同步进行更为，断定显露 93 个涉及联的差异性状，其之中包含 19 个直接参与 Tregs 免疫反应涉及过程和增生底物缓冲的核心构造性状，除此以外 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。闭环推断，这 93 个涉及联的差异性状主要直接参与增生过程，其之中 IFNg 介导的底物、免疫反应酪氨酸和应激底物极高度石英砂。

结语

综上所述，该深入研究通过酪氨酸一组人类性状一组计划系统性，描述了白血病病患者在不感兴趣了防 PD -1 免疫反应用药并拓展为 irAEs 后 Tregs 强烈的增生功用，这在各有不同白血病类型的病患者之中长期存在；此外，来自 irAEs 个体的 Tregs 也推测显露了葡萄糖有系统，这与在特异性性病症个体之中通过观察到的 Tregs 机制障碍相一致。

这一深入研究加深了对白血病之中免疫反应失调的思考，并有助 irAEs 的有效顶层和管理者，也就是说，针对这种选择性的 Tregs，不会带来一新用药方式，并为拓展 irAEs 的凝胶活检带来希望。

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编辑： 朱颖