最新研究！免疫治疗引起的免疫相关不良反应竟然都有这个基本特征……

文献题目：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

里文题目：实体抗病毒病毒起始胺外科手术导致的过多血案惹来的调节性 T 细胞会的RNA四组回溯

杂志及因素因子：

科学研究意义: 抗病毒病毒起始胺（ICI） 是一种基因表达抗病毒病毒调节通道来对抗病毒和外科手术的药物，它给白血病抗病毒病毒外科手术产生了革新的变化。尽管赢得了巨大的事与愿违，但仍有极其一部分患儿愈演愈烈了抗病毒病毒相关的过多血案，该科学研究结果表明上皮细胞会性调节性 T 细胞会重编程是抗病毒病毒外科手术诱发的抗病毒病毒相关的过多血案的一个类似性，这一科学研究更深了对白血病里抗病毒病毒心理因素的忽略，并有助于 irAEs 的有效由上而下和管理工作；针对这种免疫的 Tregs，也可能但会产生新的外科手术方法，并为持续发展 irAEs 的黏性活检产生希望。

导读

抗病毒病毒起始通道的发现以及更进一步持续发展的针对这些通道的适当胺是过去十年里外科手术的革新超越。针对抗病毒病毒起始 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单抗病毒已在临床外科手术里赢得超越性进展。尽管如此，但仍有半数以上的患儿并没有从这些外科手术里获益，而且往往在在着自身抗病毒病毒毒性质子化，被称为抗病毒病毒相关过多血案 （immune-related adverse events， irAE），这不仅但会干扰外科手术，而且还可能导致危及生命的情况，到目前为止，还不但会预测哪些患儿但会经常出有现过多质子化，哪些器官但会透过其里，以及过多质子化有多严重。前期的科学研究结果证明，遗传易感性、肠道微生物群、新肝细胞会交叉呈递都与 irAE 的持续发展有关，但驱动它们的内在分子组态在很大素质上仍是未被发现的。

Foxp3 阳性的调节性 T 细胞会 （Treg） 的抗病毒病毒抑制功能对于维系机体耐受和防治自身抗病毒病毒质子化是必不可少的。除了维系机体的抗病毒病毒稳态，Tregs 也可以抑制抗病毒抗病毒病毒质子化进而促进生长。此外，Tregs 可解读高水平的 CTLA-4 和 PD-1，最近的证据也表明，可根据微环境里 Tregs 解读 PD-1 的情况预测患儿抗病毒 PD-1 抗病毒病毒外科手术的。因此，有科学家推测，抗病毒病毒起始胺（Immune checkpoint inhibitors，ICI）外科手术可以诱发体内的 Tregs 愈演愈烈回溯，而这种回溯在 irAEs 的愈演愈烈持续发展里具有重要的促进抑制作用。

为了测试上述论据，科学研究工作人员在 Cancer Immunology Research 期刊登载了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的文章，该科学研究通过仅有RNA四组人类基因组计划统计分析，事实证明从早期冠心病乳癌患儿（在 ICI 外科手术后经常出有现了 irAEs）的血液里分离出有的 Tregs 愈演愈烈了很大改变，拥有了典型的上皮细胞会、增生和生物合成类似性，这些反常调低的类似性在其他自身抗病毒病毒传染病状态下的 Tregs 上亦有体现，表明上皮细胞会性 Tregs 回溯是抗病毒病毒外科手术诱发的 irAEs 的一个类似性。

图片缺少：Cancer Immunol. Res.

主要科学研究内容

irAEs 患儿外周血 Tregs 的RNA四组重编程

首先，科学研究人体从 26 由此可知已经放弃了抗病毒 PD-1 外科手术的乳癌早期患儿的血液里分离出有 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并透过了RNA四组学人类基因组计划统计分析，其里 11 由此可知患儿个人经历了如垂体凝、甲状腺凝、银屑病和结肠凝等 irAEs。

聚焦于 Tregs 免疫学和抗病毒病毒相关突变，他们鉴定出有了 Mel-irAEs 里很大高解读RNA本的两大类似性。这些突变有数透过上皮细胞会和炎症会迁移的STAT和STAT受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，涉及激活 Tregs 功能的突变如 CCR3 和 SERPINE2 或生物合成处理过程如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的解读则在 Mel-irAEs 里很大下调。更进一步的通道非金属统计分析也表明了 Mel-irAE 四组具有很大的上皮细胞会由此可知表观，有数炎症会激活、上皮细胞会质子化、细胞会因子产生、胰腺质子化、I 型 IFN 接收器通道和 IFNg 接收器通道等。这些数据统计分析结果有助于更深对早期乳癌患儿里 CD4 + CD25+ CD127-Tregs RNA层面回溯的忽略。

图片缺少：Cancer Immunol. Res.

自身抗病毒病毒性传染病-Tregs 和 irAE-Tregs 具有联合的上皮细胞会和生物合成类似性

尽管 irAEs 有国际上的临床类似性，但目前唯不确实它们在多大素质上与；也自身抗病毒病毒性syndrome有联合的病征类似性。为此，他们对来自生活品质个体和自身抗病毒病毒病患儿的外周血 Tregs 透过了RNA四组人类基因组计划统计分析。结果发现，与来自生活品质个体的 Tregs 相比，自身抗病毒病毒传染病状态下的 Tregs 表明出有一种解除控制的RNA四组类似性，有数透过 IFNγ 接收器传导、炎症会活化、自噬、增生细胞会死亡、以及生物合成处理过程的调节等通道均表明出有很大调低。因此，自身抗病毒病毒性传染病患儿和 irAEs 患儿的 Tregs 有一个联合的RNA四组类似性，即上皮细胞会、增生和生物合成等通道的很大非金属。

在相同类型的白血病里，irAE-Tregs 的RNA四组类似性是类似的

接下来，为了检验 Tregs 的上皮细胞会性重编程是否只针对在抗病毒 PD -1 抗病毒病毒外科手术后经常出有现了 irAEs 的乳癌患儿，科学研究工作人员对抗病毒 PD -1 抗病毒病毒外科手术后经常出有现或没有经常出有现 irAEs 的胃、胃、膀胱和非小细胞会肺癌患儿的 Tregs 透过了RNA四组人类基因组计划统计分析。同由此可知的，与对照四组相比，CA-irAEs 四组的 Tregs 亦表明出有炎症会活化、细胞会因子生成、抗病毒病毒效应处理过程和应激质子化等通道的非金属，这表明这种独特的促凝RNA四组谱与原发性传染病关连性不大。

图片缺少：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还来得统计分析了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身抗病毒病毒传染病四组和生活品质 Tregs 的突变解读，对三种传染病的突变集透过来得，鉴定出有 93 个共享的差异突变，其里包含 19 个透过 Tregs 抗病毒病毒相关处理过程和上皮细胞会质子化调节的两大类似性突变，有数 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。通道统计分析表明，这 93 个共享的差异突变主要透过上皮细胞会处理过程，其里 IFNg 介导的质子化、抗病毒病毒激活和应激质子化相对于非金属。

结语

综上所述，该科学研究通过RNA四组人类基因组计划统计分析，描述了白血病患儿在放弃了抗病毒 PD -1 抗病毒病毒外科手术并持续发展为 irAEs 后 Tregs 强烈的上皮细胞会功用，这在相同白血病类型的患儿里普遍存在；此外，来自 irAEs 个体的 Tregs 也表明出有了生物合成回溯，这与在自身抗病毒病毒性传染病个体里观察到的 Tregs 功能障碍相符合。

这一科学研究更深了对白血病里抗病毒病毒心理因素的忽略，并有助于 irAEs 的有效由上而下和管理工作，也就是说，针对这种免疫的 Tregs，可能但会产生新的外科手术方法，并为持续发展 irAEs 的黏性活检产生希望。

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编辑： 朱颖